2019年第21卷第07期文章目次

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    • 1  基于中药成分马兜铃酸致癌性的思考与探讨——兼述国际中药安全性研讨会及本期专题讨论
    栾洋
    2019, 21(07):I-VII. DOI: none
    [摘要](1043) [HTML](0) [PDF 2.33 M](1808)
    摘要:
    含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题，上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究，并积极组织学术讨论，继2015年和2018年开展专题讨论会后，再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题，发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点，形成本专辑，以期为中药不良反应（特别是致癌性）的风险评估及防控提供有价值的参考，以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。
    2  马兜铃酸与肝癌相关性的研究及思考
    柏兆方 ,  王春宇 ,  王伽伯 ,  肖小河
    2019, 21(07):1275-1279. DOI: 10.11842/wst.2019.07.001
    [摘要](895) [HTML](297) [PDF 549.60 K](1983)
    摘要:
    2017年国际期刊Science Translational Medicine 杂志发表了马兜铃酸（aristolochic acids, AAs）及其衍生物与肝癌发生相关的研究，文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识，国际癌症研究中心（IARC）也将AAs列为第一类致癌物，但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后，2018年International Journal of Cancer 杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素；而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生，这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而，在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌，因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系，避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差，同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管，笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究，并探讨了目前研究中存在的问题，并对今后工作重点和应对措施提出了建议。
    3  马兜铃酸类成分研究进展
    刘静 ,  郭日新 ,  戴忠 ,  马双成
    2019, 21(07):1280-1286. DOI: 10.11842/wst.2019.07.002
    [摘要](733) [HTML](498) [PDF 1.41 M](1495)
    摘要:
    马兜铃酸类成分是具有硝基菲结构母核的一类化合物，主要存在于马兜铃科马兜铃属及细辛属植物中。自上世纪90年代马兜铃酸肾毒性首次报道以来，其安全性问题一直备受关注与重视，我国自2003年起已禁用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香等药材。但是，一些马兜铃酸成分含量低的许多中药品种仍在使用，鉴于马兜铃酸类成分明确的肾毒性、致癌致突变等危害，有必要进一步加强相关产品的风险评估。因此，本文对马兜铃酸类成分信息、毒性作用、检测方法、标准收载及限度规定等研究现状进行了调研、总结与分析，为其准确定性、定量以及标准规定提供了理论基础，同时也为有关产品的风险控制与安全使用提供了科学依据，有利于更好地保障人民用药安全。
    4  马兜铃酸致癌作用的分子毒理学关键点
    马红 ,  黄超 ,  王方园 ,  王亦男 ,  刘淑清 ,  杨凌
    2019, 21(07):1287-1294. DOI: 10.11842/wst.2019.07.003
    [摘要](726) [HTML](0) [PDF 4.15 M](1366)
    摘要:
    马兜铃酸（AAs）几乎满足致癌物的所有标准与条件并导致人体癌症，被确定为一级致癌剂。本文将围绕着化学致癌物评价标准与致癌作用机制过程进行探讨与比较，以马兜铃酸为代表性典型范例，针对有关理念与概念综述现有的研究进展解读以下关键问题：①确定致癌物必须清晰其作用机理吗？致癌机理对致癌物评判的影响是什么？②马兜铃酸为何被判定为一级致癌物？③碱基对替换突变特征是什么？④AAs经口暴露却为何更易致泌尿系统癌症？⑤肾脏与肝脏间代谢与转运差异及其对AAs致毒的影响是什么？综上，作者认为，通过马兜铃酸现代毒理学评价的主要关键点进行解读，可深入理解并遵循国际研究规范，力抓中药及其成分的分子毒理学评价与分类，对于比较易受忽视的基因毒评价领域，需以科学严谨的方式系统收集、整理相关有效评价与证据，这将为我国在相关类似事件研究与评价中提供借鉴与规范。
    5  3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位的分布及含量分析
    张翠英 ,  俞捷 ,  刘广学 ,  徐风 ,  尚明英 ,  李耀利 ,  王璇 ,  小松かつ子 ,  朱姝 ,  蔡少青
    2019, 21(07):1295-1305. DOI: 10.11842/wst.2019.07.004
    [摘要](934) [HTML](0) [PDF 2.12 M](1127)
    摘要:
    目的 考察3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中华人民共和国药典》（简称“《中国药典》”）收载的北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位中的分布和含量。方法 采用HPLC-DAD测定北细辛、汉城细辛和华细辛的果、叶、根及根茎中马兜铃酸I等3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺的含量，并以LC-MS检测细辛根及根茎中马兜铃酸I是否存在。结果 通过对30份细辛果、97份细辛叶和97份细辛根及根茎样品检测的结果表明：3种细辛的果中均分布较高含量的马兜铃酸I（0.095-2.200 mg ?g-1）、9-羟基马兜铃酸I（0.012-0.103 mg?g-1）、马兜铃内酰胺I（0.025-0.147 mg?g-1）和马兜铃内酰胺II（0.120-0.144 mg?g-1），未检测到马兜铃酸II；3种细辛的叶中（除了2份样品）均分布有马兜铃酸I，含量为0.010-0.140 mg?g-1，其它4种成分未检测到；HPLC法在细辛根及根茎的97份样品中均未检测到3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺中的任何1种，但经过灵敏度更高的LCMS检验，所测定的4份细辛根及根茎样品中均分布极微量的马兜铃酸I（0.4-2.4 μg?g-1）。结论 本研究通过检测大量的细辛采集样品和多省市的细辛商品，报道了3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中国药典》收载细辛不同部位中的分布和含量情况，为《中国药典》（2005年版）把细辛药用部位由“全草”修订为“根及根茎”而保证细辛的临床用药安全提供了科学数据的支撑。
    6  龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的液质联用法检测分析
    刘静 ,  刘汇 ,  姚令文 ,  戴忠 ,  马双成
    2019, 21(07):1306-1311. DOI: 10.11842/wst.2019.07.005
    [摘要](534) [HTML](0) [PDF 1.95 M](994)
    摘要:
    目的 建立龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的检查方法，以了解市场上是否存在关木通替代替木通使用或者混用的问题，更好地保障本品用药安全。方法 采用Agilent SB-C18 (2.1 × 50 mm，1.8 μm) C18色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸（含5 mmol?L-1乙酸铵）溶液为流动相梯度洗脱，流速0.3 mL?min-1，以正离子多反应监测模式，母离子m/z 359.0，子离子m/z 298.0（定量），m/z 296.0（定性），建立了龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的HPLC-MSn检测方法，同时对9家企业51批次龙胆泻肝丸样品进行检测。结果 51批次龙胆泻肝丸样品中有2批检出马兜铃酸I成分，涉及1家生产企业，检测结果分别为0.66 μg?g-1、2.13 μg?g-1；其余样品均未检出马兜铃酸I。结论 研究建立的HPLC-MS方法准确、可靠，可用于龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的检测分析；同时，检测结果表明可能存在木通混入关木通的现象，鉴于马兜铃酸I对人体的危害性，已申请龙胆泻肝丸中马兜铃酸I检查项补充检验方法，从而为后续工作提供基础数据与科学依据，以更好地保障人民用药安全。
    7  马兜铃酸IVa与2′-脱氧核苷体外反应形成加合物的LC-MS/MS 研究
    万晶晶 ,  陈瑞雪 ,  奚晶 ,  曹易懿 ,  杨洲 ,  谢天培 ,  张新宇 ,  栾洋
    2019, 21(07):1312-1318. DOI: 10.11842/wst.2019.07.006
    [摘要](381) [HTML](0) [PDF 2.63 M](1080)
    摘要:
    目的 利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究马兜铃酸IVa（aristolochic acid IVa，AA IVa）与2'-脱氧核苷在溶液中的反应，检测可能的加合物，为进一步研究奠定基础。方法 马兜铃酸IVa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2′-脱氧鸟嘌呤核苷在锌尘存在下37℃孵育，通过LC-MS/MS中性丢失模式筛选反应产物，再通过质谱碎裂方式和高分辨质谱进行验证。结果 马兜铃酸IVa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2'-脱氧鸟嘌呤核苷的反应较为复杂，产生多种产物。根据预期的加合物分子量（分别为558和574）以及是否具有明显的[MH-116]+子离子，分别筛选到3种和4种可能的2'-脱氧腺嘌呤核苷和2'-脱氧鸟嘌呤核苷加合物。同时，还发现了非“常规”的加合物。在马兜铃酸IVa与2'-脱氧腺嘌呤核苷反应混合物中，发现了1种分子量572的可能加合物，而在马兜铃酸IVa与2'-脱氧鸟嘌呤核苷反应混合物中则发现了3种分子量590的可能加合物。结论 马兜铃酸IVa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2'-脱氧鸟嘌呤核苷体外条件下能够发生反应形成可能的加合物，但加合物结构尚需通过核磁共振光谱确定。
    8  基于HPLC-Q-TOF/MS 法分析马兜铃水煎剂化学成分的研究
    尹浩 ,  陈烁吉 ,  田小亭 ,  龚祝南
    2019, 21(07):1319-1324. DOI: 10.11842/wst.2019.07.007
    [摘要](396) [HTML](0) [PDF 3.03 M](877)
    摘要:
    目的 运用高效液相串联四级杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF/MS）法分析马兜铃水煎剂中的化学成分，为后续马兜铃的毒性研究提供借鉴。方法 在总结马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I质谱裂解规律的基础上，通过高分辨质谱提供的准确分子量及二级碎片离子信息，推测马兜铃药材中可能含有的化学成分，并对马兜铃酸类和马兜铃内酰胺类成分进行半定量分析。结果 从马兜铃水煎剂中推测出18个化学成分，包括6个马兜铃酸类成分和7个马兜铃内酰胺类成分，其中马兜铃酸类成分的总峰面积是马兜铃内酰胺类成分总峰面积的1.23倍。结论 尽管目前公认马兜铃酸I和马兜铃酸II是马兜铃的毒性化学基础，但是考虑到马兜铃中还含有很多其它马兜铃酸类成分以及马兜铃内酰胺类成分，这些成分也可能导致马兜铃药材的肝肾毒性，有待进一步深入的研究。这是首次用高分辨质谱分析鉴定马兜铃水煎剂中的马兜铃酸类和马兜铃内酰胺类成分，可为下一步马兜铃水煎剂成分的植化分离和毒性筛选提供借鉴。
    9  马兜铃酸安全性研究的评述观点——本刊专题特约评论
    叶祖光 ,  肖小河 ,  杨凌 ,  韩泽广 ,  栾洋 ,  梁爱华 ,  Steven G. Rozen ,  石铁流 ,  石乐明 ,  马双成 ,  茅益民 ,  张天宝
    2019, 21(07):1325-1335. DOI: 10.11842/wst.2019.07.008
    [摘要](369) [HTML](0) [PDF 1.55 M](1300)
    摘要:
    导读：针对含马兜铃酸中药的致癌风险，本刊协同上海交通大学医学院邀请不同专业领域的学者发表各自的学术观点，并进行了文献标引。鉴于对马兜铃酸致癌性的关注度较高，上海交通大学医学院同时整理了2018年8月召开专题讨论会上，围绕生物信息学分析、含马兜铃酸中药的物质基础研究和监管、马兜铃酸致癌毒性机制研究以及临床不良反应监测4个议题的发言。在此刊出，以期为含马兜铃酸中药的风险防控提供新的思路与模式。
    10  基于网络药理学技术的中药地榆活性成分及药理作用研究
    李娃 ,  杨春娟 ,  成聪聪 ,  张唯佳 ,  彭昶 ,  袁月梅 ,  姚美村
    2019, 21(07):1336-1345. DOI: 10.11842/wst.2019.07.009
    [摘要](481) [HTML](0) [PDF 15.20 M](1017)
    摘要:
    目的 基于多个数据库软件，根据网络药理学方法探讨地榆主要成分的药理活性，并分析和预测其潜在的作用机制。方法 首先在TCMSP数据库中检索并收集中药地榆的主要成分，然后利用基因、蛋白等分析工具分析所获得成分的相关作用靶点以及信号通路。再应用DAVID在线软件，将地榆成分所对应的靶点进行富集和通路注释，并采用Cytoscape软件构建地榆的成分-靶点-信号通路网络互作图，根据互作图对地榆的传统活性进行深入分析。结果 数据库检索到地榆的成分中有20个主要活性成分，在治疗癌症、炎症、内分泌代谢疾病、神经变性疾病、免疫疾病等方面具有较强的作用。这些成分共作用于230个靶点，并涉及主要富集通路118条。结论 本研究发现地榆在抗肿瘤抗氧化等传统药理作用研究中体现出了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，该结果可为后续对地榆的药理药效进行全面认识和深入研究提供参考和指导。
    11  三七总皂苷红花提取物复方配伍对心肌缺血及再灌注损伤的保护作用
    李颖慧 ,  魏芸 ,  程文豪 ,  徐婷婷 ,  张硕峰
    2019, 21(07):1346-1352. DOI: 10.11842/wst.2019.07.010
    [摘要](397) [HTML](0) [PDF 4.59 M](955)
    摘要:
    目的 研究三七总皂苷红花提取物复方配伍对心肌缺血及缺血再灌注损伤的作用。方法 采用冠状动脉结扎致大鼠心肌缺血模型及心肌缺血1 h再灌注72 h模型，并分别从心肌梗塞范围、心肌酶活性、心功能、炎症因子、病理形态等指标评价三七红花复方抗心肌缺血再灌注损伤的作用。结果 与模型组相比，三七红花复方各剂量均可不同程度减少大鼠心肌梗塞范围，抑制心肌缺血所致模型大鼠血清AST、LDH、CK-MB的升高，减轻心肌缺血损伤。三七红花复方可不同程度抑制心肌缺血再灌注损伤模型大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax 的降低，使心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、LT-B4等炎性因子表达降低。结论 三七红花复方对心肌缺血与再灌注损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抑制炎症反应等有关。
    12  珍珠层粉氨基酸指纹图谱的构建及氨基酸含量测定的研究
    乔艺涵 ,  孟雪丹 ,  索亚然 ,  刘雯雪 ,  李二文 ,  王昭懿 ,  冯丹 ,  柯尊洪 ,  林瑞超 ,  邹迪新
    2019, 21(07):1353-1363. DOI: 10.11842/wst.2019.07.011
    [摘要](319) [HTML](0) [PDF 6.13 M](865)
    摘要:
    目的 建立中药珍珠层粉HPLC氨基酸指纹图谱，进行指纹图谱的模式识别研究，并测定珍珠层粉的氨基酸含量，为珍珠层粉质量评价提供依据；方法 采用Venusi1-AA 氨基酸分析柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm，柱号：AA952505-0），柱温：28℃，进样量。10 μL，波长：254 nm，流速：0.9 mL?min-1，以pH为6.5的醋酸钠水溶液为流动相A，以80%乙腈水溶液为流动相B。运用SAS和SPSS统计软件进行聚类分析和主成分分析，对珍珠层粉指纹图谱进行模式识别研究。结果 建立了珍珠层粉氨基酸指纹图谱，以及氨基酸指纹图谱的共有模式，检测出23个共有峰，并指认出其中15个共有峰相似度分析的结果与聚类分析和主成分分析保持一致，不同产地的珍珠层粉氨基酸成分差异不大，但不同基源的珍珠层粉氨基酸成分差异明显。本研究测定17个批次珍珠层粉中17种氨基酸（Asp天门冬氨酸、Glu谷氨酸、Ser丝氨酸、Gly甘氨酸、His组氨酸、Arg精氨酸、Thr苏氨酸、Ala丙氨酸、Pro脯氨酸、Tyr酪氨酸、Val缬氨酸、Met蛋氨酸、Cys胱氨酸、Ile异亮氨酸、Leu亮氨酸、Phe苯丙氨酸、Lys赖氨酸）的含量。结论 本研究建立的珍珠层粉氨基酸指纹图谱分析方法专属性强，及氨基酸含量测定方法简便易行、准确可靠，可对珍珠层粉的质量评价提供依据。
    13  不同炒制程度下决明子中11种成分含量变化研究
    杨冰 ,  秦昆明 ,  李伟东 ,  郑艳萍 ,  金俊杰 ,  蔡宝昌
    2019, 21(07):1364-1371. DOI: 10.11842/wst.2019.07.012
    [摘要](646) [HTML](0) [PDF 2.57 M](1009)
    摘要:
    目的 建立HPLC法，同时测定不同炒制程度下决明子中决明子苷、决明子苷B2、决明子苷C、红链霉素-龙胆二糖苷、决明素、黄决明素、橙黄决明素、美决明子素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚11种主要活性成分的含量，并探寻在不同炒制程度下决明子中11种成分的变化规律。方法 将决明子在140℃、160℃及180℃下分别炒制3 min、5 min、8 min、10 min、12 min及15 min，采用YMC-PackODS-A C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相A为乙腈，流动相B为0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱，流速为0.5 mL?min-1，检测波长为284 nm，柱温30℃。结果 11种成分在相应的线性范围内线性关系良好，平均加样回收率（n = 6）均在99.09%-103.60%范围内，RSD < 3.0%。决明子炒制过程中决明子苷、决明子苷B2、决明子苷C及红链霉素-龙胆二糖苷4种苷类成分的含量整体呈下降趋势；决明素、黄决明素、橙黄决明素、美决明子素及大黄素5种苷元类成分的含量在决明子不同炒制程度下变化较小；大黄酚及大黄素甲醚2种苷元类成分的含量在决明子炒制过程中显著升高；11种成分的变化尤以180℃炒制时含量变化最为明显。结论 该方法准确、灵敏、高效可用于决明子中11种成分的含量测定；不同的炒制温度及炒制时间对决明子中11种成分的含量影响较大，在决明子炮制过程中，表面颜色及气味不能作为判断炒决明子炮制终点的依据，为保证炒决明子质量均一稳定，在决明子炮制过程中需建立量化的炮制参数。
    14  健脾中药联合奥铂及氟尿嘧啶类药物化疗对晚期胃癌患者预后的影响
    李朝燕 ,  赵爱光 ,  徐燕 ,  朱晓虹 ,  曹妮达 ,  赵刚 ,  郭伟剑 ,  刘丽坤
    2019, 21(07):1372-1377. DOI: 10.11842/wst.2019.07.013
    [摘要](426) [HTML](0) [PDF 903.17 K](902)
    摘要:
    目的 评价中医药干预联合奥铂及氟尿嘧啶类药物的化疗方案对晚期胃癌的临床疗效。方法 初治晚期胃癌患者一线治疗采用奥铂及氟尿嘧啶类药物的化疗方案，并根据是否接受健脾中药治疗分为中药组和同期非中药组，在基线均衡的条件下比较患者的生存期及1、2、3、5年生存率。Cox多因素回归模型分析影响晚期胃癌预后的独立性因素，Kaplan-Meier法估算中位生存时间（OS）。结果 共有205例晚期胃癌病例纳入研究，包括87例中药组和118例非中药组。Cox多因素分析显示，性别（P = 0.002），化疗周期（P = 0.000），靶向治疗（P = 0.043），健脾中药（P = 0.003）是影响晚期胃癌病例生存期的独立因素。在非靶向治疗的亚组中，中药组的中位生存期为21.271个月较非中药组的10.849个月显著延长（P = 0.001，Log-rank检验），服用中药的相对危险度是0.549（95%CI：0.384-0.782）。中药组的1、2、3、5年生存率分别为76%、40%、27%、22%，非中药组的1、2、3、5年生存率分别为46%、22%、13%、7%。结论 健脾中药是影响晚期胃癌患者预后的独立保护性因素，及早健脾中药干预并联合奥铂及氟尿嘧啶类药物的化疗方案可使晚期胃癌患者生存获益。
    15  消癌解毒方对H22荷瘤小鼠血管生成相关因子的影响
    李黎 ,  吴勉华 ,  周红光 ,  李沐涵 ,  李文婷 ,  季漪 ,  马艳霞 ,  雒慧娟
    2019, 21(07):1378-1383. DOI: 10.11842/wst.2019.07.014
    [摘要](349) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1012)
    摘要:
    目的 探讨消癌解毒方对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成相关因子及蛋白的影响。方法 建立H22荷瘤小鼠腹水瘤株体内移植肿瘤模型，空白组每日生理盐水灌胃，消癌解毒方低、中、高剂量组每日10，30，90 g?kg -1灌胃，顺铂组每日1 g?kg -1腹腔注射给药，连续给药10 d，记录瘤体体积及移植鼠体重。给药结束，取瘤体组织，称重，计算各给药组的肿瘤抑制率；通过肿瘤组织的全基因组表达谱芯片，Elisa、qRT-PCR、Western-blot观察各给药组对移植瘤的血管生成因子及相关基因STAT1、VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2的影响。结果 与空白组比较，顺铂组及消癌解毒方低、中、高剂量组移植瘤小鼠瘤体重量显著降低（P < 0.05），VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2细胞因子水平显著降低（P < 0.05）；qPCR、western-blot实验结果表明，与空白组比较，消癌解毒方各剂量组STAT1基因及蛋白表达能够显著升高，VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2基因、蛋白的表达显著下降，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 消癌解毒方能够有效抑制H22荷瘤小鼠移植瘤生长，其中抑制肿瘤血管新生是其可能的作用机制之一。
    16  活血补肾方对大鼠退变腰椎间盘mTOR通路依赖性自噬的影响
    姚啸生 ,  王禹 ,  荆涛 ,  戚晓楠 ,  杨鸫祥 ,  郑洪新 ,  谢晚晴
    2019, 21(07):1384-1392. DOI: 10.11842/wst.2019.07.015
    [摘要](399) [HTML](0) [PDF 7.88 M](899)
    摘要:
    目的 观察活血补肾方对大鼠退变腰椎间盘mTOR通路依赖性自噬的影响，探讨该方延缓腰椎间盘退变的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷帕霉素组、活血补肾方组和雷帕霉素+活血补肾方组（简称联合组）5组。除对照组外，其余各组均采用去前肢诱导动静力失衡法复制腰椎间盘退变动物模型。建模成功后，分别给予相应处置。给药6周后，取L5/6椎间盘分别行HE和阿尔新兰-核固红染色，镜下观察腰椎间盘退变的形态学和基质变化，并检测mTOR通路下游蛋白p70S6K、4E-BP1和自噬相关蛋白beclin-1、lc-3b的表达情况。结果 ①腰椎间盘退变的程度（组织形态学观察）：模型组最严重，对照组最轻，雷帕霉素组、活血补肾方组和联合组三组相似，介于前两者之间；②细胞外基质中蛋白聚糖含量：对照组最高，联合组较对照组略少，雷帕霉素组和活血补肾方组次之，且两者差异不明显，模型组最低；③ mTOR信号通路下游蛋白：各实验组均与模型组含量存在显著差异（P＜0.05），p70S6K表达水平：模型组>雷帕霉素组>活血补肾方组>联合组；4E-BP1表达水平为：模型组>活血补肾方组>雷帕霉素组>联合组；④自噬相关蛋白：beclin-1及lc-3b表达水平：联合组>活血补肾方组>雷帕霉素>模型组>对照组，并且各实验组含量均与模型组差异存在显著性（P＜0.05）。结论 活血补肾方具有延缓大鼠腰椎间盘退变的作用，其作用机制与其抑制mTOR信号通路，提高腰椎间盘内自噬水平有关。
    17  蒙药巴特日-7 抗炎作用和急性毒性实验研究——以有效部位为研究对象
    李淑红 ,  包黎明 ,  李淑艳
    2019, 21(07):1393-1398. DOI: 10.11842/wst.2019.07.016
    [摘要](618) [HTML](0) [PDF 1.99 M](934)
    摘要:
    目的 对蒙药巴特日-7有效部位的抗炎和急性毒性作用进行评价。方法 以巴特日-7水提物为对照,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀实验，对巴特日-7有效部位进行抗炎活性评价；采用小鼠半数致死量（LD50）和最大耐受量实验，对其急性毒性进行评价。结果 巴特日-7有效部位具有明显的抗炎作用，抗炎作用与巴特日-7水提物之间无显著性差异（P ＞ 0.05）。巴特日-7有效部位和水提物灌胃给药对小鼠没有出现LD50值；最大耐受量实验相当于临床成人（体重70 kg）安全用药剂量的120倍左右，均未出现急性毒性现象。结论 巴特日-7有效部位具有明显的抗炎作用，急性毒性较低，其作用机制有待进一步研究。
    18  宣痹通瘀胶囊对实验性大鼠血液流变学及血栓形成的影响
    刘迎辉 ,  成光宇 ,  李双娣 ,  李洪禹 ,  赵妍 ,  张娇 ,  刘爱东
    2019, 21(07):1399-1403. DOI: 10.11842/wst.2019.07.017
    [摘要](384) [HTML](0) [PDF 636.85 K](888)
    摘要:
    目的 验证宣痹通瘀胶囊对实验性大鼠血液流变学、体内动脉血栓及体外动-静脉旁路血栓形成的影响。方法 将大鼠随机分为空白组、血瘀模型组、通心络胶囊对照组、宣痹通瘀胶囊高、中、低剂量组。各实验组采用不同浓度、相同体积的方法灌胃给药。采用复合致瘀因素复制大鼠血瘀证动物模型。血液流变仪检测不同切变率的全血黏度及血浆黏度；采用电刺激大鼠颈总动脉导致局部血栓形成的方法，观察各组动物局部动脉血栓形成的时间；采用大鼠体外动-静脉旁路血栓形成的方法，检测各组动物体外血栓的湿重和干重。结果 与模型组比较，高、中、低剂量组不同切变率的全血黏度及血浆黏度均明显降低（P < 0.01或P < 0.05）；高、中剂量组体内血栓形成时间均明显增加（P < 0.05）；高剂量组形成的体外血栓湿重和干重均明显降低（P <0.05）；中、低剂量组形成的体外血栓干重明显降低（P < 0.05）。结论 宣痹通瘀胶囊的预防性给药，对大鼠血瘀证的血液流变学特征具有明显改善作用，具有降低总血栓风险的作用，其治疗效果与用药剂量呈正相关。
    19  基于网络药理学及分子对接技术的小柴胡汤抗抑郁的作用机制研究
    蔡萧君 ,  颉彦鹏 ,  王旭玲 ,  刘松 ,  王磊
    2019, 21(07):1404-1410. DOI: 10.11842/wst.2019.07.018
    [摘要](423) [HTML](0) [PDF 5.35 M](1081)
    摘要:
    目的 基于网络药理学及网络对接技术探究小柴胡汤抗抑郁的作用机制，建立小柴胡汤-体内作用靶标-疾病的网络作用关系图。方法 基于网络药理学技术对小柴胡汤的入血成分进行分析，预测小柴胡汤方剂抗抑郁的体内作用靶标，并通过网络对接技术明晰和验证成分与靶标的结合位点，可视化成分-靶标-疾病及结合过程。阐明小柴胡汤抗抑郁的作用机制。结果 通过文献和数据库检索初步确定黄芩苷和黄芩素两个入血成分在体内的行为良好，具有成为有效成分的可能。经过分子对接及筛选获取3个与抑郁症相关的体内直接作用靶标，分别为γ-氨基丁酸A受体、γ-氨基丁酸C受体拮抗剂和5羟色胺释放抑制剂，经代谢通路富集分析可知，小柴胡汤主要涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺突触等生物过程。结论 本研究初步从网络药理学角度揭示了小柴胡汤体内相关作用靶标及代谢通路，为进一步研究小柴胡汤抗抑郁的药效物质基础及作用机制提供理论依据。
    20  固相萃取-液质联用法测定土鳖虫中12种真菌毒素
    余诗琪 ,  汪波 ,  吕盼 ,  聂晶
    2019, 21(07):1411-1417. DOI: 10.11842/wst.2019.07.019
    [摘要](413) [HTML](0) [PDF 1.94 M](822)
    摘要:
    目的 建立动物药土鳖虫中黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2、M1、伏马毒素B1、B2、桔青霉毒素、T-2毒素、呕吐毒素、赭曲霉毒素A及玉米赤霉烯酮等12种真菌毒素的高效液相色谱-串联质谱同时测定方法。方法 土鳖虫样品加入80%乙腈溶液匀浆提取，用水稀释上清浓缩液后使用HLB固相萃取柱净化富集；以乙腈-5mM醋酸铵（pH=3.0）为流动相经C18色谱柱梯度洗脱分离，采用电喷雾（ESI）离子源、多反应监测（MRM）及正负离子模式采集数据。结果12种真菌毒素的线性良好，低、中、高3个水平的加标回收率在68%-110%之间，RSDs为1.5%-13%。抽查4批市售土鳖虫样品，结果 有3批土鳖虫样品黄曲霉毒素有检出，并且超出限量标准。而赭曲霉毒素A、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮和伏马毒素类均对土鳖虫有不同程度的污染，其中赭曲霉毒素A和玉米赤霉烯酮的污染较为严重，分别超出限量的30%和60%。结论 土鳖虫易受黄曲霉毒素、伏马毒素以及玉米赤霉烯酮等真菌毒素的污染，本研究以土鳖虫为例建立的检测方法，以期为动物类中药的真菌毒素污染的含量测定提供技术支持及理论依据。
    21  中药复方辨证治疗抑郁症的现代数据研究
    马小雅 ,  丁敏芮 ,  施侠威 ,  邵婧怡 ,  李鑫举 ,  金竹青
    2019, 21(07):1418-1423. DOI: 10.11842/wst.2019.07.020
    [摘要](474) [HTML](0) [PDF 781.79 K](975)
    摘要:
    目的 探究治疗抑郁症的证治及用药规律。方法 检索知网、维普、万方数据库收录1959-2018年所有治疗抑郁的方剂，将其信息规范化后建立数据库，采用IBM SPSS Statistics 24.0软件对其进行频数和因子分析。结果 用于抗抑郁的高频中药（前21味）依次为柴胡、茯苓、白芍、郁金、当归、甘草、川芎、石菖蒲、半夏、白术、陈皮、远志、酸枣仁、香附、丹参、生姜、栀子、枳实、黄芪、大枣、人参。证型为心肾不交、肝郁痰阻、气血亏虚、心脾两虚、心气不足、肝郁脾虚、气郁化火和热结血瘀，治法为补中益气、理气化痰、行气解郁、清热凉血、养心安神和补气养血。结论 中医辨证治疗抑郁症具有疗效显著、毒副作用小、起效快和复发率低的优点，抗抑郁药物的药理共性是含有黄酮类化合物和挥发油成分。
    22  基于数据挖掘研究现代中医治疗阿尔茨海默病用药规律
    宋克立 ,  张琼琼 ,  王晓晗 ,  刘源香
    2019, 21(07):1424-1429. DOI: 10.11842/wst.2019.07.021
    [摘要](572) [HTML](0) [PDF 3.40 M](989)
    摘要:
    目的 基于“古今医案云平台（V1.4.1）”，对近30年中医治疗阿尔茨海默病（Alzheimer??s disease.AD）的中药处方进行整理分析，挖掘现代中医治疗AD的用药规律。方法 搜集中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（重庆维普）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（CBM）中1988年1月1日-2018年10月1日收录的所有用于治疗AD中药处方，并构建方剂数据库，应用“古今医案云平台（V1.4.1）”系统中的频次分析、药对分析、关联分析、功效分析等方法进行数据挖掘，分析现代中医治疗阿尔茨海默病的用药规律，总结临床经验。结果 对筛选出的214首方剂进行分析，得出使用频次前五位的中药分别为石菖蒲、黄芪、熟地、丹参、茯苓，使用频次位列前三位的中药对分别为“石菖蒲、远志”“石菖蒲、黄芪”“石菖蒲、丹参”，且常用药对皆由高频药物组成。润肠通便为现代临床治疗AD最常用的功效，其次为生津养血、安神益智等。对使用频次大于20的中药聚类得出3组常用药物组方。结论 现代中医治疗AD以补气活血为主要原则，并辅以补肾、化痰开窍、活血化瘀、安神益智类药物。
    23  基于10585 例放化疗致口腔炎病例的中药用药规律研究
    李聪 ,  郝二伟 ,  夏中尚 ,  杜正彩 ,  邓家刚 ,  侯小涛
    2019, 21(07):1430-1436. DOI: 10.11842/wst.2019.07.022
    [摘要](403) [HTML](0) [PDF 665.61 K](889)
    摘要:
    目的 通过分析中医方药治疗放疗及化疗所致口腔炎的文献，探讨其用药规律。方法 检索1987-2017年中国期刊全文数据库及万方数据库，基于Microsoft Excel 2007软件和clementine12.0软件，采用描述性分析和关联规则数据挖掘方法，对筛选出的243篇临床应用报道进行整理与分析。结果 243篇临床应用报道中包含放化疗致口腔炎病例共10585例，处方238首，中药230味。230味处方中药使用频次前五的依次是甘草、金银花、生地黄、麦冬、玄参；功效归属类型排在前三的依次是清热药、补虚药、解表药；四性类型排在前三的依次为寒、微寒、平；五味类型排在前三的依次为甘味、苦味、辛味；归经类型排在前三的依次为肺经、胃经、心经。在关联规则分析中，符合支持度≥ 10%及置信度≥ 70%分析条件的关联规则共37条，其中包含药对关联规则6条，3味药关联规则19条，4味药关联规则12条，核心药物为使用频次较多的前五味中药。结论 中医治疗放化疗致口腔炎的用药规律为：清热药+补阴药+利咽药、清热药+利咽药及清热药+补阴药。
    24  补血中药研究热点与发展前沿的知识图谱分析
    张倩茹 ,  李光耀 ,  曲靖雯 ,  廖清清 ,  胡元佳 ,  郑传痴 ,  张婉婷
    2019, 21(07):1437-1443. DOI: 10.11842/wst.2019.07.023
    [摘要](424) [HTML](0) [PDF 4.36 M](853)
    摘要:
    目的 可视化分析1998年至2017年补血中药的研究热点和发展前沿。方法 从中国知网数据库（CNKI）中收集到1182篇补血中药的研究型文献，利用科学计量学工具CiteSpace构建文献关键词共现网络，分析文献关键词的共现关系和聚类特征。结果 通过关键词共现网络的节点中心性和突现性分析，发现补血中药当前的研究热点主要集中在方剂、补血药、活血化瘀药、何首乌及用药规律。关键词共现网络的聚类分析表明，补血中药研究的科学前沿主要为当归安全性评价、当归药对配伍机制、四物汤及其类方分析。结论 本研究通过对补血中药研究领域知识结构的可视化分析，揭示了研究热点、科学前沿和发展趋势，以期为相关研究的开展提供预测与参考。
    25  探索进展型EAE 小鼠中枢神经系统不同部位的组织病理学和小胶质细胞的动态变化
    邓永琦 ,  罗会 ,  郭晴晴 ,  吕爱平 ,  何小鹃 ,  耿耘
    2019, 21(07):1444-1451. DOI: 10.11842/wst.2019.07.024
    [摘要](475) [HTML](0) [PDF 28.25 M](905)
    摘要:
    目的 建立进展型实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型，观察中枢神经系统（central nervous system，CNS）不同部位在病变不同阶段的组织病理学变化以及M1型、M2型小胶质细胞的动态变化。方法 以C57BL/6为实验小鼠，建立EAE模型，于不同发病时期对CNS各部位进行切片；髓鞘染色（luxol fast blue，LFB）检测髓鞘脱失、苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色检测炎细胞浸润；免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测M1型、M2型小胶质细胞的动态变化；Real-Time PCR检测腰髓段中iNOS，TNF-α，Arg-1以及IL-4的mRNA水平。结果 LFB和HE染色结果显示EAE 小鼠CNS各部位均于发病点出现髓鞘脱失和炎细胞浸润，且随疾病进展逐渐加重。IHC结果显示，M1型小胶质细胞浸润随疾病进展不断增加；M2型浸润先增加后减少。Real-Time PCR结果显示，iNOS，TNF-α的mRNA水平随疾病进展逐渐增加；Arg-1，IL-4的mRNA的表达水平为先增加后降低。结论 在进展型EAE小鼠的病理变化中，CNS各部位髓鞘脱失程度和炎细胞浸润随疾病进展变得更加严重，且以腰髓段的病理变化最为严重。随着疾病进展，M1型小胶质细胞数量逐渐增加，M2型的浸润先增加后减少。
    26  极速成像技术与脉象仪联合应用检测冠心病患者动脉弹性的研究
    许轶君 ,  高东雯 ,  肖沪生 ,  徐芳 ,  王美文
    2019, 21(07):1452-1457. DOI: 10.11842/wst.2019.07.025
    [摘要](386) [HTML](0) [PDF 596.13 K](915)
    摘要:
    目的 评估联合应用极速成像技术与脉象仪检测冠心病患者动脉弹性的价值。方法 联合应用超声极速成像技术与脉象仪对44例冠心病患者及40例健康人（对照组）分别行颈动脉脉搏波传导速度（PWV，pulse wave velocity）及桡动脉脉象参数的检测。检测颈动脉脉搏波传导速度使用的是法国Supersonic Aixplorer彩超仪所配备的极速成像技术，包括两个参数：即收缩期起始时的PWV-BS（BS，beginning of the systole）及收缩期结束时的PWV-ES（ES，ending of the systole）；检测桡动脉脉象参数使用的是DDMX--100脉象仪，包括诸多参数，如h1、h3/h1、h4/h1、h5/h1、h3、h4、h5、t、w1、w1/t、w2、w2/t等；冠心病组及对照组数据采用SPSS 18.0统计软件进行组间数据分析对比，同一观察对象的两种技术参数的相关性分析采用Spearman非参数法进行。结果 冠心病组的PWV-BS、PWV-ES均高于对照组（P < 0.05）。冠心病组h3、h4、h3/h1、h4/h1均高于对照组（P < 0.05）。冠心病组PWV-BS、PWV-ES与h3、h3/h1、h4/h1呈正相关（P < 0.05），对照组PWV-BS、PWV-ES与h3/h1、h4/h1呈正相关（P < 0.05）。结论 联合应用极速成像技术与脉象仪能够客观评估冠心病患者的动脉弹性功能，为临床综合评估冠心病患者动脉弹性提供新方法。冠心病患者诸多脉象参数与极速成像技术参数PWV-BS、PWV-ES间呈现出了很好的相关性，进而拓展和完善了脉象客观化领域的研究。
    27  化疗相关周围神经毒性的治疗进展及中医药防治策略
    曹雯 ,  魏国利 ,  李灵常 ,  马骏 ,  李丹 ,  孙焱 ,  霍介格
    2019, 21(07):1458-1466. DOI: 10.11842/wst.2019.07.026
    [摘要](503) [HTML](0) [PDF 745.14 K](989)
    摘要:
    化疗致周围神经病变（CIPN）是肿瘤治疗中常见的副作用之一，现已成为限制肿瘤治疗的棘手问题。由于CIPN的发生机制复杂，临床常见以对症治疗，辅以镇静、抗抑郁等手段为主，治疗效果不佳。中医药在防治CIPN方面有着独特的优势，本文通过对中西医结合治疗CIPN进行综述，以期为临床治疗CIPN提供参考和依据。
    28  黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究
    魏国利 ,  顾展丞 ,  李灵常 ,  马骏 ,  陈晨 ,  钱峻 ,  霍介格
    2019, 21(07):1467-1473. DOI: 10.11842/wst.2019.07.027
    [摘要](407) [HTML](0) [PDF 8.07 M](936)
    摘要:
    目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响，探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组，空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组，各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL?kg -1，其余4组按照4 mg?kg -1，2 mL?kg -1予以腹腔注射奥沙利铂造模，一周2次，共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g?mL -1，每日1次，空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃，每日1次。每周测量大鼠体重，Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠，解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节，光镜、电镜观察理形态变化，测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量，qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果 与空白组相比，模型组大鼠体重下降（P < 0.05），机械性缩足阈值下降（P < 0.05），随着剂量的累积越明显；坐骨神经神经纤维排列紊乱，背根神经节细胞核仁缩小，线粒体肿胀，背根神经节铂含量明显升高（P < 0.01），铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加（P < 0.05），铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化（P > 0.05）；与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异（P > 0.05），未出现明显的机械性缩足阈值下降（P >0.05）；坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻，背根神经节铂含量明显降低（P < 0.05），OCT2mRNA表达量减少（P < 0.05），ATP7A mRNA表达量增加（P < 0.05）。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达，减少铂摄入，上调ATP7A mRNA的表达，促进铂泵出，从而减少背根神经节铂蓄积，发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。
    29  3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性疗效的网状荟萃分析
    丁蓉 ,  余佳霖 ,  魏国利 ,  汪悦 ,  胡灿红 ,  钱峻 ,  霍介格
    2019, 21(07):1474-1480. DOI: 10.11842/wst.2019.07.028
    [摘要](350) [HTML](0) [PDF 1.58 M](849)
    摘要:
    目的 采用网状荟萃分析的方法比较三种温经通络方（黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤）防治慢性奥沙利铂外周神经毒性（OIPN）的疗效，为临证治疗提供参考。方法 全面检索CNKI、维普、万方、PubMed、Cochrane图书馆、EM base收录的3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性的随机对照临床研究文献，检索时限均从2005年1月1日-2018年12月31日，提取资料并进行质量评价后采用ADDIS 1. 16. 8软件进行网状荟萃分析。结果 根据纳入和排除标准共纳入10项研究中的579例患者。网状荟萃分析显示三种中药汤剂与对照组相比，均能降低奥沙利铂不良反应之一神经毒性的发生率和严重神经毒性发生率，防治OIPN发生率的概率排序为黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤；防治严重OIPN发生率的概率排序依次为：当归四逆汤、黄芪桂枝五物汤、阳和汤。结论 口服黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤都可减少慢性奥沙利铂神经毒性的发生，前两者优于阳和汤。受纳入样本质量的局限，需进一步开展多中心、大样本、高质量的随机临床试验研究。
    30  基于关联规则和复杂系统熵聚类研究中药治疗奥沙利铂神经毒性的组方规律研究
    李丹 ,  孙焱 ,  曹雯 ,  魏国利 ,  陈晨 ,  陆屸 ,  霍介格
    2019, 21(07):1481-1487. DOI: 10.11842/wst.2019.07.029
    [摘要](319) [HTML](0) [PDF 3.24 M](1001)
    摘要:
    目的 采用Medcase V3.2数据记录挖掘系统分析中药治疗奥沙利铂神经毒性的组方规律。方法 搜索2009年至2019年期间PubMed、中国知网、万方数据库和维普网中治疗奥沙利铂周围神经毒性文献中包含的口服中药处方，将数据输入Medcase V3.2数据记录挖掘系统，采用软件中关联规则和复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法，分析中药治疗奥沙利铂神经毒性的药物使用频次，药物之间的关联规则、处方规律、核心组方、潜在药对等。结果 筛选出的60首处方中共涉及119味中药，8个核心组合，并在核心组合的基础上演算出4条新组方。结论 通过Medcase V3.2数据记录挖掘系统在一定程度上揭示了中药治疗奥沙利铂神经毒性处方用药规律，有助于为中医药治疗奥沙利铂神经毒性的辨证治疗、临床研究和新药研发提供参考。
    31  奥沙利铂相关周围神经病变的中医药外治进展
    孙焱 ,  李丹 ,  曹雯 ,  霍介格
    2019, 21(07):1488-1494. DOI: 10.11842/wst.2019.07.030
    [摘要](326) [HTML](0) [PDF 656.03 K](1027)
    摘要:
    奥沙利铂是抗肿瘤的临床常用药，具有抗癌谱广、骨髓抑制轻的优点，明显的周围神经毒性是其主要副反应，使其临床使用被局限，目前尚无有效的防治办法。在奥沙利铂神经毒性的防治上中医药有独特的优势，外治法因其安全、简便、有效的优点被广泛用于临床。中医药外治方法各异，其理论与方法各具特色，疗效显著，现将奥沙利铂相关周围神经病变的中医药外治研究进展综述如下，以期为临床防治奥沙利铂相关周围神经病变提供参考。
    32  加味黄芪桂枝五物配方颗粒防治奥沙利铂神经毒性多中心、随机、双盲、对照临床研究
    马骏 ,  魏国利 ,  朱梁军 ,  陆屸 ,  李丹 ,  封革 ,  陈姗姗 ,  许春明 ,  胡镜清 ,  霍介格
    2019, 21(07):1495-1504. DOI: 10.11842/wst.2019.07.031
    [摘要](496) [HTML](0) [PDF 1.40 M](1094)
    摘要:
    目的 观察加味黄芪桂枝五物配方颗粒对防治OIPN的临床疗效。方法 共计划入组60例肠癌根治术后辅助化疗患者，分为试验组和对照组，各30例。对照组采用mFOLFOX6、XELOX化疗方案作为基础治疗，并在化疗第1天起加用中药模拟剂口服。试验组在对照组化疗基础上加用加味黄芪桂枝五物配方颗粒口服，直至化疗结束，共6个月。每一个月测定所有患者EORTC QLQ-CIPN20评分、KPS评分及EORTC QLQ-C30评分。在第1、4个月及治疗结束时进行肌电图测定。结果 ①共完成56例，对照组与试验组各28例；②在EORTC QLQ-C30评分中的疼痛和疲倦维度，从第5个月开始到结束，试验组优于对照组（P < 0.05）；③CIPN20评分方面，从第4个月开始至结束，试验组低于对照组（P < 0.05）；④EMG方面，在第4个月及结束时，无论是感觉神经还是运动神经，试验组的潜伏期延长程度、波幅降低程度及传导速度减慢程度均优于对照组（P < 0.05）；⑤两组患者间毒副反应未见统计学差异（P > 0.05）。结论 加味黄芪桂枝五物配方颗粒可防治奥沙利铂所引起的外周神经损伤，并且未见明显毒副反应，是一种安全可靠的防治OIPN药物。
    33  艾滋病合并咳嗽的治疗研究进展
    蒋程媛 ,  马建萍
    2019, 21(07):1505-1511. DOI: 10.11842/wst.2019.07.032
    [摘要](396) [HTML](0) [PDF 634.21 K](872)
    摘要:
    通过检索近10年与艾滋病合并咳嗽相关的文献报道，就艾滋病咳嗽的病因病机、辨证论治进行综述。艾滋病合并咳嗽多由于机体正气亏虚、邪气久伏、复感外邪，致使肺失宣降、气机不畅。在辨证上有所争议，通过清宣和补益的方式进行治疗。多项研究均证实中医药在治疗艾滋病咳嗽中有确切的疗效，为了使中医药在治疗艾滋病相关性机会性感染中得到推广、更好的使病人获益，需要中医药治疗在诊断、治疗及疗效评价、临床研究、达到标准化。
    34  乌梢蛇祛风片治疗早期类风湿关节炎的临床观察
    岳跃兵 ,  沈杰 ,  唐小蓉 ,  郭梦如 ,  程鹏 ,  沈逸 ,  张湛明 ,  汪荣盛 ,  冯辉 ,  何东仪
    2019, 21(07):1512-1517. DOI: 10.11842/wst.2019.07.033
    [摘要](647) [HTML](0) [PDF 619.95 K](1368)
    摘要:
    目的 探索乌梢蛇祛风片治疗早期类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）的疗效和安全性。方法 以本院早期RA患者（病程小于等于2年）为研究对象，采用开放、随机的研究方法，治疗组服用乌梢蛇祛风片+甲氨蝶呤10 mg qw；对照组单用甲氨蝶呤10 mg qw；疗程为24周，以美国风湿病协会（ACR）规定的RA疾病缓解度（缓解20%、50%、70%即为ACR20、ACR50、ACR70）和中医证候疗效作为评估标准。结果 治疗组完成76例，对照组完成74例。治疗组和对照组达到ACR20有效率分别为71%和52%，两组有统计学差异（P <0.05）；两组达到ACR50与ACR70无统计学差异（P > 0.05）。治疗24周后中医证候疗效，治疗组和对照组有效率分别80%和60%，有统计学差异（P < 0.01）。不同病程的RA（病程小于等于6个月和病程大于6个月）患者ACR20/50/70的有效率和中医证候疗效比较均无统计学差异（P > 0.05）。两组患者在试验过程中均未出现严重的不良反应。结论 乌梢蛇祛风片联合甲氨蝶呤治疗早期RA患者的ACR20疗效和中医证候疗效优于单用甲氨蝶呤，安全性良好。
    35  晚期结直肠癌中医药干预治疗疗效预测模型的建立与应用
    徐钰莹 ,  张文丽 ,  杨宇飞 ,  易丹辉
    2019, 21(07):1518-1524. DOI: 10.11842/wst.2019.07.034
    [摘要](448) [HTML](0) [PDF 630.25 K](1029)
    摘要:
    目的 建立中医药干预治疗晚期结直肠癌的疗效预测模型进行疗效预测。方法 纳入120例晚期结直肠癌患者的人口学诊断、信息、治疗信息等深入观察随访，以生存时间为因变量，其他与生存时间相关的变量作为自变量建立Cox模型。通过Cox模型进行预后因素筛选，选取有显著统计学差异（P < 0.05）的变量包括发病部位、转移部位、基因分型、KPS评分、症状总评分、主症评分、生活质量评分，结合临床经验和描述分析的结果，加入中医证型作为自变量，把前期制定的中医优势、劣势、中间人群划分标准作为因变量进行判别分析，建立4种判别函数，根据模型预测结果选择预测效果最好的二次判别分析（QDA）模型作为最终晚期结直肠癌中医干预治疗疗效预测模型。结果 经验证，模型总的疗效预测准确率为84.2%，在中医劣势人群中的预测准确率为100%。结论 该模型可作为临床预测模型应用于晚期结直肠癌患者的中医药治疗，为进一步探求中医临床决策支持系统奠定相关基础。
    36  益母草注射液辅助子宫前后壁贯穿缝合术防治高危难治性产后出血的临床研究
    王辉 ,  丁研 ,  陈德森
    2019, 21(07):1525-1529. DOI: 10.11842/wst.2019.07.035
    [摘要](524) [HTML](0) [PDF 601.45 K](1087)
    摘要:
    目的 观察子宫前后壁贯穿缝合术后辅以益母草注射液防治高危难治性产后出血的临床疗效，并对其机制进行分析。方法 采用随机数字表法将46例于2017年11月17日-2018年9月25日收治的高危难治性产后出血产妇均分为对照组和观察组，对照组采用子宫前后壁贯穿缝合术联合缩宫素注射液治疗；观察组加用益母草注射液。比较两组产妇凝血功能、产后出血及子宫复旧情况。结果 治疗后观察组凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，DD）、产后出血发生率、恶露持续时间、产后2 h和24 h出血量、产后第3天及随访42天子宫体积等指标均明显低于对照组，而内/外源性凝血因子Xa较对照组升高、宫缩持续时间延长、第1、3、5天宫底下降高度大于对照组相同观察时间点，且观察组术后2周宫腔积血程度明显好转，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 术后联用益母草注射液可明显改善高危难治性产后出血产妇凝血功能并促进子宫复旧，明显提高临床疗效、降低产后出血的发生率。
    37  半月板成形术配合中药内服治疗退行性半月板损伤近期疗效观察
    王正 ,  刘安平 ,  梁文武 ,  王峰 ,  周正新 ,  张建华
    2019, 21(07):1530-1535. DOI: 10.11842/wst.2019.07.036
    [摘要](566) [HTML](0) [PDF 655.05 K](1172)
    摘要:
    目的 观察关节镜下半月板成形术配合术后中药活血利水汤内服治疗退行性半月板损伤的临床疗效；方法 将退行性半月板损伤患者60例随机分成对照组和观察组。两组均行关节镜下半月板修整成形术，观察组术后予以活血利水汤内服。术后随访半年，分别对两组的治疗有效率、膝关节疼痛视觉模拟评分（Visual analogue scale，VAS），膝关节西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario McMasterUniversity Osteoarthritis Index，WOMAC）、LequesneMG、Lysholm(The Lysholm Knee Scale)、JOA（日本矫形外科学会，Japanese Orthopaedic Association）功能评分、术中Outbridge评分，结合术后生活质量（SF-36）评分进行观察；结果 两组各观察指标均较术前明显改善，有统计学意义（P ＜ 0.05），两组术后比较，观察组在膝关节VAS疼痛评分，膝关节WOMAC、LequesneMG、Lysholm、JOA功能评分以及术后生活质量（SF-36）评分均较对照组改善明显，有统计学意义（P ＜ 0.05）；结论 半月板成形术是治疗退行性半月板损伤的有效方法，活血利水汤能改善术后膝关节肿痛、促进膝关节术后功能恢复。
    38  试论“肾主五液”理论对温病证治的启示
    王晓翠 ,  牛阳 ,  周波
    2019, 21(07):1536-1541. DOI: 10.11842/wst.2019.07.037
    [摘要](421) [HTML](0) [PDF 789.22 K](1115)
    摘要:
    “肾主五液”理论源于《内经》及《难经》，经后世医家发挥其内涵得以延伸，即“肾主水化五液”和“精水合一”，概念上有狭义、广义之分和生理、病理之别。现代医学对免疫系统和水通道蛋白的研究揭示了这一理论的内在生物学机制。清代温病学家叶天士和吴鞠通尤为重视该理论，并运用其在其医案和论著中阐述温病生理病理变化，强调发病体质，指导预防和治疗，符合“治病必求于本”的基本原则。
    39  加味葶苈大枣泻肺汤对慢性心力衰竭临床疗效的研究
    李玉明 ,  訾素娜 ,  汪晓艳 ,  郑荣欣
    2019, 21(07):1542-1547. DOI: 10.11842/wst.2019.07.038
    [摘要](398) [HTML](0) [PDF 1.30 M](946)
    摘要:
    目的 通过N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和可溶性生长刺激表达基因2蛋白（ST2）以及中医证候评分等相关指标的研究，探讨加味葶苈大枣泻肺汤对慢性心力衰竭患者临床疗效。方法 纳入92例心衰患者，随机分为治疗组和对照组，每组各46例，对照组予以西医治疗，治疗组在对照组西医治疗的基础上口服加味葶苈大枣泻肺汤治疗，共治疗8周，分别检测两组患者试验前后的NT-proBNP、ST2以及中医证候评分水平，观察NYHA心功能改善情况。结果 治疗后，治疗组患者的心功能改善效果总有效率为95.6%，对照组总有效率为82.6%。通过组间比较发现，试验前两组NT-proBNP、ST2、中医证候评分无差异（P > 0.05）。试验后治疗组NT-proBNP均低于对照组，且有统计学差异（P = 0.041）；试验后治疗组ST2均低于对照组，且有统计学差异（P = 0.046）；试验后治疗组中医证候评分均低于对照组，且有统计学差异（P < 0.001）。通过组内比较发现，与治疗前相比，治疗后治疗组NT-proBNP、ST2、中医证候评分明显降低，且有统计学差异（P < 0.001），与治疗前相比，治疗后对照组NT-proBNP、中医证候评分下降，且有统计学差异（P < 0.001），而对照组ST2治疗前后无统计学差异（P = 0.282）。结论 加味葶苈大枣泻肺汤结合西医常规治疗慢性心衰患者，降低患者的NT-proBNP、ST2、中医证候评分，可显著改善临床疗效，值得在临床中推广应用。

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