优先出版

李伟 , 朱明玉 , 曾宇灵 , 文萱 , 黄楚彤 , 法欣悦 , 森林 , 胡志刚 , 刘义飞

优先出版日期: 2025-01-20

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摘要:
目的使用混合组装技术对采集的5种黄精属植物叶绿体基因组进行组装,利用比较基因组方法分析其种内及种间差异,探究其密码子使用模式及影响因素,并解析黄精属的系统发育关系。方法本研究使用Unicycler软件混合组装5种黄精属植物的叶绿体基因组。通过序列比对、共线性分析、边界分析等方法评价这5种黄精属植物的种间差异,利用核苷酸多态性分析发掘其及近缘物种的高变异位点,预测不同长重复序列及SSRs的分布情况,随后分析黄精密码子使用偏性,最后与其余36个黄精属的编码序列构建系统发育树探究本研究其系统发育关系。结果 ①5种黄精属植物组装得到155408bp~155623bp的叶绿体基因组,共注释132~133个基因,并检测出369个长重复序列和1553个简单重复序列；②8种黄精属植物叶绿体基因组在IRs边界的收缩与扩张不明显,个别位于LSC-IRs-SSC边界的基因如ndhF基因和ycf1基因的大小和分布存在细微差异,8种黄精植物未出现种间或种内重排现象。③8种黄精叶绿体基因组高变异区主要位于两个单拷贝区,重复拷贝区相对保守,编码区相对于非编码区更加保守,高核苷酸多态性位点rps16-trnQ、trnS-trnG、trnTUGU^-trnL、ndhF-rpl32和rpl32-trnL均位于单拷贝区且大多为基因间隔区。④密码子偏好性结果表明,5种黄精属植物密码子偏好性相似且主要受选择压力影响,密码子的第三位碱基起主导作用且主要是以A/U结尾。RSCU聚类热图显示PK和PZ、PCB和PS具有较近的亲缘关系；⑤系统发育树将41种黄精属植物分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三支,PS、PK、PCB、PCZ和PZ均被分到Ⅰ支种,其中PK和PZ的亲缘关系最近,PCZ的亲缘关系相对其他4个较远。结论本研究对黄精属药用植物的系统发育研究和分子标记开发等工作提供了参考依据。

野菊细胞色素P450基因家族全基因组鉴定及黄酮合酶基因分析

赵彬凯 , 陈诗 , 廖家豪 , 雷笛 , 张景景 , 刘义飞

优先出版日期: 2025-01-20

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摘要:
摘要：目的系统鉴定和分析野菊中细胞色素P450（CYP450）基因家族成员及其功能特性，为进一步研究其在类黄酮生物合成中的作用提供依据。方法基于二倍体野菊（Chrysanthemum indicum L.）基因组数据，利用生物信息学方法对野菊P450基因家族成员进行鉴定和分析。同时，结合转录组与类靶向代谢组筛选源于CYP93家族的黄酮合酶II（FNSII）基因，并利用实时荧光定量PCR（qPCR）检测其在不同组织中的表达水平。结果从野菊基因组中共鉴定到460个P450基因，归属于8个家族簇的43个家族。编码蛋白质的氨基酸数量为336 ~ 1538 aa，相对分子质量范围为38.01 ~ 175.00 kDa，等电点介于5.61 ~ 9.71。染色体定位分析显示，460个P450基因在9条染色体上呈不均匀分布，启动子区域中光响应类型元件数量最多。表达模式分析显示，两个FNSII基因（CindChr2G00102820.1和CindChr8G00552890.1）在湖北黄石野菊叶组织中的表达量显著高于花。结论全面分析了野菊基因组中的P450基因家族，有助于进一步探究野菊P450基因家族在类黄酮生物合成中的功能。

细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡在结直肠癌治疗中的研究进展

喻士平 , 张楠 , 孙唯义 , 郅强 , 沙俊生 , 陈舒 , 高楠

优先出版日期: 2025-01-14

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摘要:
结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是一种在结肠或直肠内形成的恶性肿瘤，通常是由正常细胞在体内发生不受控制的生长和分裂所引起的。细胞凋亡（cell apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）是结直肠癌中关键的细胞死亡途径。综合治疗策略包括细胞死亡诱导剂与化疗、免疫治疗以及靶向治疗的协同作用。中药作为辅助治疗手段在调节细胞死亡过程中发挥重要作用，中西医联合治疗在癌前病变、提高疗效、减少不良反应以及降低耐药性方面展现出显著效果。尽管细胞死亡机制的研究尚不充分，但强调中医药的独特特色，明确中药抗肿瘤机制，实现中西医结合治疗结直肠癌的现代科学国际化成为未来的研究方向。本文将从中西医结合的角度全面综述细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡的分子机制，以及在结直肠癌治疗中的调控作用。

从认知灵活性探讨长期负性情绪积累肝失疏泄致遗忘型轻度认知功能障碍的研究进展

秦中朋 , 詹向红 , 霍磊

优先出版日期: 2025-01-14

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摘要:
脑老化过速已成为亟待解决的社会问题和医学难题，其中遗忘型轻度认知功能障碍（Amnesia mild cognitive impairment，aMCI）因更易进展为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）痴呆而备受关注。国内外多项研究报道，执行功能衰退是认知老化的始动因子、关键损伤和敏感指标，且长期负性情绪积累肝失疏泄是罹患aMCI的重要危险因素，疏肝法可改善aMCI患者总体认知功能，但以上机制均有待进一步研究阐释。本文聚焦认知衰退早期敏感成分和执行功能核心成分之一的认知灵活性水平，总结梳理aMCI的发病机制、危险因素、敏感指标及认知神经科学研究事件相关电位和眼动技术，并重点探讨长期负性情绪积累肝失疏泄对aMCI和认知灵活性的影响及研究进展，以期为aMCI患者的情志病机干预和治疗提供参考和借鉴，为中医药防治认知功能衰退过速类疾病提供新视角、方法和思路。

基于网络药理学及实验验证研究半夏白术天麻汤治疗癫痫的机制

杨欣 , 符晋 , 蒋萃 , 开胤桦 , 郭向鑫 , 何佳忆 , 田茸

优先出版日期: 2025-01-14

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摘要:
目的基于网络药理学分析半夏白术天麻汤治疗癫痫的作用靶点、信号通路和潜在作用机制，并通过分子对接技术和动物实验进行验证。方法通过BATMAN-TCM等数据库筛选半夏白术天麻汤的活性成分及药物靶点，通过GeneCards等数据库获取癫痫相关疾病靶点，取交集靶点；构建“中药-活性成分-靶点-疾病”网络；构建PPI网络并筛选核心靶点；进行GO、KEGG功能富集分析；构建“通路-靶点-活性成分”网络并筛选核心活性成分。运用分子对接技术对核心靶点与核心活性成分进行验证；在动物实验中，以氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型，并将40只Wistar大鼠分为正常对照组、模型对照组、卡马西平组、半夏白术天麻汤组，通过行为学观察癫痫发作情况，尼氏染色观察海马组织神经元损伤，免疫组化检测BAX、BCL-2、Caspase-3蛋白表达。结果筛选出890个半夏白术天麻汤的活性成分及1234个作用靶点，筛选癫痫的378个疾病靶点，半夏白术天麻汤治疗癫痫的220个交集靶点。获取PPI网络核心靶点AKT1、ALB、ACTB、INS、TNF；KEGG通路主要涉及TNF通路、IL-17信号通路、cAMP信号通路、神经退行性变的途径-多重疾病、含血清素的神经突触、多巴胺能神经突触等通路；“通路-靶点-活性成分”网络中相关性最高的核心活性成分为白桦脂醇（Betulin）、麻黄碱（Ephedrine）、麦角胺（Ergotamine）、百里香酚（Thymol）；分子对接结果显示核心靶点与核心活性亲和力良好。动物实验发现半夏白术天麻汤能有效降低大鼠痫性发作，改善大鼠海马神经元损伤，显著降低神经元凋亡百分率，显著下调促凋亡蛋白BAX、Caspase-3表达，上调抗凋亡蛋白BCL-2表达趋势。结论半夏白术天麻汤治疗癫痫具有多成分、多靶点、多途径的特点，抑制神经元凋亡减少海马神经元损伤可能是其治疗癫痫的重要机制之一。

中药复方及成分改善再生障碍性贫血机制研究进展

梁钰莹 , 万宛若 , 谢滟 , 秦柳柳 , 覃豪丽 , 郝二伟 , 杜正彩 , 邓家刚 , 侯小涛

优先出版日期: 2025-01-14

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摘要:
再生障碍性贫血是一种罕见的危及生命的骨髓衰竭，发病率呈上升趋势，且趋于年轻化。中药防治虚劳、血证具有悠久的历史，其治疗再生障碍性贫血涉及多组分、多靶点、多通路的协同调控作用。文章从造血干/祖细胞、免疫系统、骨髓微环境异常三个方面分类阐述中药复方及成分对再生障碍性贫血的治疗作用及相关因子表达，并对中药复方中常用药物频次及归经分析，发现补虚药在再生障碍性贫血治疗中使用频次最高，与其以虚为主的病症相符合，并发现与之相关脏器为肝、脾、肾。综述再生障碍性贫血的发生机理及中药对其的预防及治疗作用，对后续有针对性地开展中药改善再生障碍性贫血的研究具有重要意义。

兼具抗炎抗肿瘤功效的清热类中药研究

包雅娜 , 吴昱 , 关溪 , 张晓楠 , 尚东 , 项红

优先出版日期: 2025-01-14

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摘要:
摘要：目的：基于数据挖掘技术对兼具抗炎抗肿瘤作用的清热类中药的药性、归经、活性成分进行分析，归纳总结此类中药的药物特性。方法：以《中药学》（中国中医药出版社第十版）为药物数据来源，对其中66味清热药进行以炎 * 中药名或（炎 + 肿瘤）* 中药名以及 inflammation * name of traditional Chinese medicine or （inflammation + tumor）* name of traditional Chinese medicine在中国知网和PubMed文献库中进行文献检索，在Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP）数据库中筛选药物活性成分。结果：66味清热药（不包含附药）中有58味中药具有抗炎作用，有53味中药具有抗肿瘤作用，有48味中药同时具有抗炎及抗肿瘤作用。三组药物在性味上都以苦、甘、辛味为主，在归经上都以肝、胃、肺、心、大肠经为主，且三组药物性味归经分布上具有高度相似性。在TCMSP数据库中运用“类药五原则”对抗炎抗肿瘤药物进行活性成分筛选，共筛选出1041种活性成分数据，删除掉重复项后最终获得798种活性成分。排名前三的活性成分分别为Luteolin、Kaempferol、Acacetin。结论：清热类中药中具有抗炎和抗肿瘤作用的中药具有高度重合性，对炎-癌转化疾病的药物研究及临床遣方用药具有重要指导意义。

耳皮内刺改善Brunnstrom Ⅰ期卒中后偏瘫患者上肢功能：单盲、随机对照临床研究

林萍 , 唐庆福 , 高亚婷 , 徐超 , 邓翠翠 , 卢洁 , 姜劲峰

优先出版日期: 2025-01-13

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摘要:
背景—已有研究证实刺激迷走神经可改善卒中后遗症期(6月——2年)患者的上肢功能。本研究探讨耳皮内刺作用于迷走神经耳支促进卒中后早期（Brunnstrom Ⅰ）期患者上肢运动功能恢复、加速康复进程的效应及其特征。方法—本研究是一项随机对照单盲的临床研究，Brunnstrom Ⅰ期的中风患者随机分为耳皮内刺组(耳皮内刺组)（耳皮内刺、标准康复、体针）或假耳皮内刺组（假耳皮内刺组）（假耳皮内刺、标准康复、体针），治疗6天，共治疗1周（6次）。在开始治疗前和治疗3天后（D3）和治疗6天后（D6）治疗后进行评估，观察Brunnstrom分期的进展（Ueda评估）、Fugl-Meyer上肢得分（FMA-UE）及其亚型评分（FM-UEFS、FM-UEES）、Wolf运动功能测试量表(WMFT)、上肢关节活动范围（AROM）、上肢肌群徒手肌力检查（MMT）、Barthel指数（BI）的变化。结果—在最初接受筛查的332名患者中，招募了70名符合标准的患者。耳皮内刺组35例，其中脱落1例，实际完成34例；假耳皮内刺组35例，无脱落。主要结局指标：耳皮内刺组上田敏（Ueda）分期在D3和D6天治疗结束后均优于假耳皮内刺组（P＜0.05、P＜0.001）。治疗6天后，耳皮内刺组的FM-UEFS评分明显优于假耳皮内刺组（P＜0.05）；FM-UEES与FMA-UE的相关性高于FM-UEFS与FMA-UE的相关性（FM-UEFS：r=0.728、P＜0.001；FM-UEES：r=0.744、P＜0.001）；耳皮内刺组的Wolf运动功能测试量表评分（WMFT）在D3和D6天治疗结束后均优于假耳皮内刺组（P＜0.05、P＜0.05）。次要结局指标：AROM：治疗6天后，耳皮内刺组肩外展的关节活动度较假耳皮内刺组改善更明显（P＜0.05）。MMT：耳皮内刺组肘屈曲、肘伸展肌群的肌力治疗6天后的改善程度超过假耳皮内刺组（P＜0.05）。Barthel指数(BI)：在治疗6天后，耳皮内刺组较治疗前有明显改善（P＜0.05）但与假耳皮内刺组比较差异不明显（P ＞ 0.05）。结论—耳皮内刺可有效改善中风后软瘫期患者的上肢运动功能，加速卒中偏瘫早期上肢运动功能康复进程。

肠道菌群和桥本氏甲状腺炎的关系及中医药调控研究进展

万斌 , 陈正涛 , 冷玉琳 , 韩雨桐 , 谢红艳 , 高泓 , 谢春光

优先出版日期: 2025-01-13

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摘要:
肠道菌群是指定植在人体肠道内并与人体相互影响的微生物群，在人体中发挥重要作用，可以通过调节宿主的基础代谢与免疫，维持人体内环境的稳态。一旦肠道菌群失调，可以导致多系统疾病。桥本氏甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病，该病的发病机制复杂，且发病率逐年升高，正逐渐成为影响全球的严重公共卫生疾病。近年来肠道菌群和桥甲炎的关系受到广泛关注。已有大量研究证明，与健康人群相比，桥本氏甲状腺炎患者肠道菌群的丰富度与多样性有所改变。研究表明，传统的中医疗法能通过调控肠道菌群发挥治疗该病的作用。该文从二者的关系以及中医药通过调控肠道菌群治疗桥甲炎出发，系统总结了相关研究，为该领域的研究提供一定的参考。

基于网络药理学探究读书丸对AD模型小鼠线粒体动力学的调控作用

孙宏宇 , 李正敏 , 翟璐珂 , 王博宇 , 凌媛 , 赵东涵 , 张娟 , 张振强 , 张紫娟

优先出版日期: 2025-01-13

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摘要:
目的基于网络药理学探究读书丸对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知能力及线粒体动力学相关蛋白的影响。方法通过TCMSP等数据库预测读书丸的成分及其相应靶点、AD相关靶点。利用Venny网站获取读书丸与AD交集靶点；采用String数据库和Cytoscape软件,分别绘制蛋白互作网络和药物-疾病-靶点网络。运用David数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。双侧脑室注射Aβ25-35建立AD小鼠模型,行为学实验检测小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马神经元线粒体损伤情况,利用蛋白免疫印迹法测定线粒体动力学相关蛋白的表达。结果通过数据库搜集整理后筛选出药物和疾病相关交集靶点共311个；GO与KEGG分析显示相关靶点集中在线粒体等组分,富集在ATP结合、MAPK激酶活性正调控等通路。与正常组相比,模型组小鼠学习记忆能力降低(P<0.05),线粒体嵴出现肿胀、断裂(P<0.0001),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达降低(P<0.01),DRP1蛋白表达增加(P<0.01)；与模型组相比,读书丸中、高剂量组小鼠学习记忆能力提升(P<0.05),线粒体的受损明显改善(P<0.01),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达增加(P<0.01),DRP1蛋白表达降低(P<0.01)。结论读书丸能够减轻线粒体损伤,维持线粒体稳态,进而改善AD小鼠认知记忆能力。