优先出版

李茂星 , 高月 , 王宇光

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
中医药为中华文明的繁荣发展和绵延永续发挥了不可替代的作用，对中药毒性的认识和利用是中药传承创新的重要内容。军事医学研究院高月研究员团队围绕中药毒性发现、中药毒性评价以及中药配伍减毒等持续开展科研攻关，提出了“始于临床、证于基础、用于临床”的中药安全性研究思路，创新了基于七情和合配伍减毒“两类三机制”的中药安全性研究范式，取得了一系列重大科研成果。

脂质组学在代谢相关(非酒精性)脂肪性肝炎中的应用进展

肖蕾 , 李开楊 , 杨梅 , 赵琦

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
代谢相关(非酒精性)脂肪性肝炎（MASH/NASH)是代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病（MAFLD/NAFLD）的一种进展性形式，以肝脏脂肪堆积、炎症、伴或不伴纤维化为特征，可进一步发展为肝硬化或肝细胞癌，是肝脏疾病中的常见病及多发病。近年来，脂质组学因其在解析脂质代谢紊乱中的独特优势，成为MASH/NASH研究的重要工具。本文综述脂质组学在MASH/NASH病理机制解析、生物标志物发现及治疗靶点探索中的作用，以期为MASH/NASH的基础研究和新药研发提供理论依据。

经典名方四味石榴散的古代文献考证与分析

卡毛加 , 夏吾扎西 , 扎西措 , 多杰仁青 , 才让南加 , 索南项秀 , 三智加

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
目的：明确经典名方四味石榴散的方源、组成、药味基源、剂量及功效,为其现代临床用药与药物研发提供文献证据支持及科学依据。方法：基于藏医药古代经典文献,结合文献计量学研究方法,根据纳入标准及排除标准进行文献筛选,对经典名方四味石榴散的处方源流、药味组成、剂量、主治功效及现代研究文献进行考证分析。结果：四味石榴散涉及藏医药古代书籍27本且有三种同名异方,其中最常用的四味石榴散由石榴、肉桂、豆蔻及荜苃组成,其处方来源可追溯到吐蕃时期的《比基黄经》,后经《四部医典》传承至今；四味石榴散的配方比例为2:1:1:1,即石榴为2份(肖)、肉桂、白豆蔻及荜苃为1份(肖),具有养胃生火、开胃治寒的功效,用于分清泌浊、消化不良、食欲不振、积食不化,可适当应用于伏热病的初期治疗。四味石榴散的现代研究报道较少,其现代研究程度不高,仍有很大的研发空间。

青蒿素及其衍生物改善雌性生殖疾病的研究进展

常建颖 , 魏明月 , 李晶晶 , 陈子龙 , 马瑜瑾 , 马会峰 , 张蕾 , 江涛 , 刘传鑫 , 姜宏卫

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
雌性生殖系统对维持生殖内分泌功能至关重要，但易受疾病、药物、遗传及环境因素等内源性/外源性损伤，导致生育能力受损。现有保护策略（如手术、激素替代、辅助生殖技术等）存在局限性，包括治疗副作用、技术复杂性及无法逆转卵巢衰老等问题。青蒿素及其衍生物因其独特的内过氧化物桥结构，在抗疟、抗肿瘤、抗炎及抗寄生虫等领域表现突出，近年来研究发现其对生殖系统疾病具有保护潜力。本文综述青蒿素及衍生物在生殖系统疾病干预中的作用机制及应用前景，为开发安全、高效的生育力保护药物提供新思路。

菊睛丸改善肾阳虚衰老小鼠视网膜损伤的效应部位与作用机制研究

袁磊 , 余鸿泉 , 黄灵欣 , 李鑫 , 黄小宁 , 宿树兰 , 郭盛 , 段金廒 , 朱悦

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
摘要：目的评价菊睛丸改善肾阳虚衰老小鼠视网膜损伤的效应部位并探索作用机制。方法通过联合应用D-半乳糖皮下注射与氢化可的松后肢注射的复合造模方法，建立肾阳虚型衰老小鼠模型，并给予菊睛丸各溶剂提取组分进行干预治疗。通过体征观察、测定血清氧化应激标志物水平、环核苷酸水平评价菊睛丸不同溶剂提取部位对肾阳虚衰老小鼠的改善作用。通过光学相干断层扫描技术（OCT）检测小鼠视网膜情况，HE染色法检测视网膜细胞损伤程度，TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况，试剂盒检测氧化应激因子表达，酶联免疫吸附法检测小鼠眼球中睫状神经营养因子（CNTF）、脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）表达，采用蛋白印迹法（Western blotting，WB）对小鼠视网膜组织内凋亡及神经营养通路相关蛋白的表达水平进行定量分析。结果与空白组相比，模型组小鼠体重增长缓慢，活动减少，血清中抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）与谷胱甘肽（GSH）等表达减少（P<0.01），cAMP/cGMP比值降低（P<0.01）。菊睛丸总提取物部位显著提高抗氧化因子SOD与GSH等表达（P<0.01），减少氧化产物丙二醛（MDA）产生（P<0.01），提高cAMP/cGMP比值（P<0.01）；显著增加模型小鼠视网膜厚度（P<0.01），改善视网膜损伤并抑制视网膜细胞凋亡（P<0.01），显著下调Caspase-3与Cleaved Caspase-3凋亡通路蛋白表达（P<0.05），而Cleaved Caspase-3与Caspase-3的比值表达水平则有明显的下降（P<0.01）；提升CNTF、BDNF与NGF表达（P<0.01），并显著上调眼球CREB和ERK的磷酸化水平（P<0.05）。结论菊睛丸总提取物部位是菊睛丸改善肾阳虚衰老模型小鼠视网膜损伤状况的效应部位，其作用途径与改善氧化应激导致的视网膜凋亡以及提高营养因子表达相关。

中药单体治疗骨关节炎中软骨细胞凋亡相关信号通路的研究进展

王唯任 , 康斯文 , 魏巍 , 周广智 , 邰东旭

优先出版日期: 2025-08-21

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摘要:
骨关节炎是一种影响患者生活质量的慢性退行性关节疾病,其病理特点主要为关节软骨的变性、破坏和功能丧失。关节软骨作为关节中最重要的结构之一,是一种由分布稀疏的软骨细胞合成细胞外基质所组成的无血管组织。软骨细胞凋亡是软骨细胞程序性死亡的方式之一,在正常的生理过程中,软骨细胞的增殖和凋亡维持着一个动态的平衡,共同保护关节软骨的稳态,但在OA进程中,组织受损后相关细胞因子的刺激会引起软骨细胞增殖和凋亡的失衡,导致软骨过度凋亡,进而导致软骨的降解和退化。在临床上,中医药及其相关治疗方法仍然是国内治疗骨关节炎的主要手段之一,中药单体作为从传统中草药中提取得到的生物活性化合物,得益于其方便服用的特性和更精确的疗效逐渐得到人们的认可。因此本综述以中药单体抑制软骨细胞凋亡涉及的信号通路为切入点,系统检索了国内外相关研究并进行筛选总结,分析中药单体治疗骨关节炎中软骨细胞凋亡的相关信号通路作用机制,为骨关节炎的药物治疗提供了新选择。

基于知识蒸馏的中医辨证论治大模型的构建和应用

王欣宇 , 杨涛 , 孙晓荷 , 谢佳东 , 章益烔 , 胡孔法

优先出版日期: 2025-08-18

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摘要:
目的:本研究旨在利用中医临床医案数据和知识蒸馏技术,构建具备推理能力强、可信度高的中医辨证论治智能诊疗模型。方法:以GPT4o为教师模型,对中医医案数据进行知识蒸馏,生成高质量的中医辨证论治指令数据集,并基于Qwen2.5-7b模型采用LoRA方法进行监督微调,以增强其中医诊疗推理能力和个体化辨证论治能力。结果:本研究提出的知识蒸馏微调方法大幅提升了中医诊疗推理过程的透明性和可解释性,并保留处方推荐的精准性,表明模型生成的文本可读性更高,诊疗推理能力更强。结论:采用知识蒸馏的中医辨证论治大模型能有效提升诊疗推理和个体化辨证论治能力,为中医智能化诊疗和临床辅助决策提供了新思路。

川蛭通络胶囊联合西医治疗对脑梗死临床疗效Meta分析

谢艾杉 , 刘倩 , 王天园 , 胡晶 , 李博 , 王宏

优先出版日期: 2025-08-18

[摘要](12) [HTML](0) [PDF 0.00 Byte](2)

摘要:
目的:利用meta分析方法,对川蛭通络胶囊联合西医治疗在脑梗死患者中的临床效果进行全面而系统的评估?方法:检索国内数据库包括中国知网?万方?维普数据库,国外数据库以PubMed为主,并根据纳入及排除标准筛选出合格文献,经质量评价后采用RevMan5.3及stata14.0软件进行科学系统评价?结果:纳入9篇关于川蛭通络胶囊联合西医治疗的随机对照试验(RCT),总共837例脑梗死患者,其中川蛭通络胶囊联合西医常规治疗组420例,单纯西医治疗组417例,以总有效率、神经功能缺损评分(NIHSS评分)?日常生活评分(Barthel指数?ADL评分)及炎症水平(IL-6?超敏C反应蛋白)为结局指标?meta分析结果显示,治疗组总有效率[95%CI,1.19(1.12,1.25),P＜0.00001],神经功能损伤评分[95%CI,-1.49(-2.16,-0.83),P<0.0001]?日常生活评分[95%,0.94(0.63,1.26),P＜0.00001]?炎症水平[95%CI,-0.75(-0.96,-0.53),P＜0.00001]均优于对照组且具有显著差异,不良反应的发生[95%CI,0.85(0.40,1.79),P=0.66],差异与单纯西医治疗无统计学意义。结论:采用川蛭通络胶囊联合西医常规治疗脑梗死的方案,相较于仅使用单纯西医治疗的对照组,其治疗效果更为显著,联合治疗能更有效地改善患者的神经功能,提升日常生活质量,降低的炎症水平?

基于转录组学测序和实验验证探究心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬调控机制及潜在中药预测

王咏 , 王悠草 , 程艳 , 马度芳 , 王震 , 李晓

优先出版日期: 2025-08-18

[摘要](20) [HTML](0) [PDF 0.00 Byte](2)

摘要:
目的基于转录组学及生物信息学探索心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬机制,并进行潜在中药预测及实验验证。方法皮下灌注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)构建心肌纤维化大鼠模型,进行心肌组织RNA提取、高通量测序,查找差异表达基因(DEGs)。从GeneCards数据库获取胞葬相关基因(ERGs),采用R 4.2.0软件中的“venneuler”包绘制DEGs与ERGs交集,找出两组间差异表达的胞葬相关基因(DEERGs),并对DEERGs进行KEGG和GO富集分析。进行DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)蛋白相互作用(PPI)网络分析及核心基因鉴定,将核心基因导入Coremine数据库进行中药预测,其中黄芪、红花、葶苈子出现频率最高。结合心肌纤维化中医病机及既往研究基础,选择黄芪、红花、葶苈子组方进行动物实验验证。Masson染色分析纤维化程度,线粒体肿胀实验及线粒体膜电位检测评价线粒体功能障碍程度,RT-PCR和Western blot检测线粒体自噬基因mRNA及蛋白表达评价线粒体自噬水平,靶向代谢组学分析心肌组织糖酵解水平。分离心脏驻留巨噬细胞并使用AngⅡ干预,检测巨噬细胞对调亡内皮细胞胞葬率。结果转录组学差异基因分析共428个DEGs,其中165个上调,263个下调。从GeneCards数据库识别出250个ERGs,绘制DEGs与ERGs交集,得出12个DEERGs。对DEERGs进行KEGG和GO富集分析显示过程涉及胞葬、线粒体自噬、内皮细胞调控等。对DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)进行PPI网络分析及核心基因鉴定,其中前10名的核心基因为HIF1A、PINK1、GABARAP、ARG1、PPARG、UCP2、SQSTM1、CD36、SIRT1、RAB7A。将核心基因导入Coremine数据库,查找对应中药,其中出现频率最高的为黄芪、红花、葶苈子组方。实验验证显示,黄芪-红花-葶苈子组方抑制AngⅡ诱导的心肌纤维化形成、改善大鼠心功能,可以显著提高AngⅡ干预驻留巨噬细胞对凋亡内皮细胞的胞葬率,又以高剂量组效果最佳(P＜0.05)。采用黄芪-红花-葶苈子高剂量组进行机制研究则发现,对照与模型组,黄芪-红花-葶苈子组其糖酵解水平增加,线粒体自噬程度降低,线粒体功能障碍减轻(P＜0.05)。结论黄芪-红花-葶苈子组方可能通过调节PINK1、P62表达抑制线粒体过度自噬,促进巨噬细胞胞葬作用,进而抑制心肌纤维化形成。

菊花脑芳樟醇合酶（CnTPS2）基因全长克隆及蛋白功能验证

蒋莉萍

优先出版日期: 2025-08-18

[摘要](3) [HTML](0) [PDF 0.00 Byte](3)

摘要:
目的获得菊花脑芳樟醇合酶基因,并对其进行分析和功能验证。方法根据菊花脑基因组信息,预测并克隆了菊花脑萜烯类化合物生物合成途径中的关键基因CnTPS2,分别通过原核表达和烟草瞬时表达获取代谢产物并利用GC-MS技术检测其代谢产物。结果挖掘并克隆出片段长为1785bp的基因CnTPS2；GC-MS数据分析表明CnTPS2基因原核表达产物及烟草瞬时表达产物均含芳樟醇。结论 CnTPS2基因可以促进菊花脑芳樟醇的合成积累,该基因为菊花脑芳樟醇合酶基因。